Association of primary hyperparathyroidism and humoral hypercalcemia of malignancy in a patient with clear cell renal carcinoma

Hypercalcemia is found frequently in patients with cancer. Besides the etiology related to the malignancy, other causes should be considered in the differential diagnostic, as primary hyperparathyroidism, granulomatous diseases and the use of thiazide diuretics. We present a case report of a severe hypercalcemia due to a rare association and review the relevant literature. A female patient, 57 years old, sent to the Endocrinology Service of Hospital das Clínicas da Universidade do Paraná (SEMPR) in order to investigate severe hypercalcemia with frequent need of hospitalization. The patient was in chemotherapy treatment for recurrence of clear cell renal cancer. During the investigation she presented high level of parathyroid hormone (PTH) and parathyroid scintigraphy suggestive of hyperplasia/ adenoma of parathyroid, histopathological diagnosis was confirmed after parathyroidectomy. After surgery the patient presented undetectable levels of PTH. However, she continued with progressive increase of serum calcium, with no signs of bone metastases or change in vitamin D metabolism. The investigation showed high levels of PTH-related protein (PTHrP), leading us to the diagnosis of hypercalcemia of malignancy. The patient presented severe hypercalcemia due to the rare association of primary hyperparathyroidism and humoral hypercalcemia of malignancy due to secretion of PTHrP by tumor cells. The presence of isolated primary hyperparathyroidism, as a cause of hypercalcemia in cancer patients, has been described in approximately 5-10% of the patients. However, the association of primary hyperparathyroidism and humoral hypercalcemia of malignancy (which means with concomitant elevation of PTH and PTHrP) is rare, only three cases have been described in the literature. Arch Endocrinol Metab. 2015;59(1):84-8.

Osteocalcin, energy and glucose metabolism / Osteocalcina, metabolismo energético e da glicose

Osteocalcin is a bone matrix protein that has been associated with several hormonal actions on energy and glucose metabolism. Animal and experimental models have shown that osteocalcin is released into the bloodstream and exerts biological effects on pancreatic beta cells and adipose tissue. Undercarboxylated osteocalcin is the hormonally active isoform and stimulates insulin secretion and enhances insulin sensitivity in adipose tissue and muscle. Insulin and leptin, in turn, act on bone tissue, modulating the osteocalcin secretion, in a traditional feedback mechanism that places the skeleton as a true endocrine organ. Further studies are required to elucidate the role of osteocalcin in the regulation of glucose and energy metabolism in humans and its potential therapeutic implications in diabetes, obesity and metabolic syndrome.

A osteocalcina é uma proteína da matriz óssea que tem sido implicada com várias ações hormonais relacionadas à homeostase de glicose e ao metabolismo energético. Modelos animais e experimentais têm demonstrado que a osteocalcina é liberada do osso para a circulação sanguínea e age nas células betapancreáticas e no tecido adiposo. A osteocalcina decarboxilada é a isoforma hormonalmente ativa e estimula a secreção e sensibilidade à insulina no tecido adiposo e muscular. A insulina e a leptina, por sua vez, atuam no tecido ósseo modulando a secreção da osteocalcina, formando uma alça de retroalimentação tradicional em que o esqueleto torna-se um órgão endócrino. Novos estudos ainda são necessários para elucidar o papel da osteocalcina na regulação glicêmica e no metabolismo energético em humanos, com potenciais implicações terapêuticas no tratamento de diabetes, obesidade e síndrome metabólica.

Bone disease after transplantation: osteoporosis and fractures risk / Doença óssea pós-transplante: risco de osteoporose e fraturas

Organ transplantation is the gold standard therapy for several end-stage diseases. Bone loss is a common complication that occurs in transplant recipients. Osteoporosis and fragility fractures are serious complication, mainly in the first year post transplantation. Many factors contribute to the pathogenesis of bone disease following organ transplantation. This review address the mechanisms of bone loss including the contribution of the immunosuppressive agents as well as the specific features to bone loss after kidney, lung, liver, cardiac and bone marrow transplantation. Prevention and management of bone loss in the transplant recipient should be included in their post transplant follow-up in order to prevent fractures.

Transplantes de órgão é terapia padrão-ouro para várias doenças em estágio terminal. Perda óssea é uma complicação comum que ocorre em pacientes transplantados. Osteoporose e fraturas por fragilidade são complicações sérias, principalmente no primeiro ano pós-transplante. Muitos fatores podem contribuir para patogênese da doença óssea nesses pacientes. Esta revisão aborda os mecanismos de perda óssea incluindo o papel dos agentes imunossupressores, bem como os fatores específicos da perda óssea após rim, pulmão, fígado, coração e transplante de medula óssea. A prevenção e o tratamento da perda óssea nos pacientes transplantados devem ser realizados para evitar fraturas.

Efeitos endócrinos e metabólicos das drogas antiepilépticas / Endocrine and metabolic effects of antiepileptic drugs

As drogas antiepilépticas (DAE) são utilizadas por um enorme contingente de pessoas em todo o mundo - tanto no tratamento das epilepsias como para outros fins - frequentemente por um longo tempo. Por essas razões, torna-se fundamental o conhecimento sobre os potenciais efeitos adversos desses medicamentos, muitos deles envolvendo vários aspectos hormonais e metabólicos que devem ser do conhecimento do endocrinologista. Nesta revisão, foi abordada a relação das DAE com anormalidades no metabolismo mineral ósseo, balanço energético e peso corporal, eixo gonadal e função tireoideana, além de ter sido revisado o papel terapêutico dessas medicações no tratamento da neuropatia diabética.

The antiepileptic drugs (AED) have been widely used for a great deal of people - in the treatment of epilepsy and other diseases - throughout the world. Continuous and prolonged use of AED may be associated with adverse effects in different systems, including a variety of endocrine and metabolic abnormalities. In this review, the relationship of AED with alterations in bone mineral metabolism, energy balance and body weight, gonadal function and thyroid metabolism was revised, as well as their clinical utility in the treatment of diabetic neuropathy.

Efeitos endócrinos e metabólicos dos antiepilépticos / Endocrine and metabolic effects of antiepileptics drugs

As drogas antiepilépticas (DAE) são utilizadas por um enorme contingente de pessoas em todo o mundo - seja no tratamento das epilepsias como para outros fins - freqüentemente por longo tempo. Por estas razões, os médicos que utilizam DAE no seu arsenal terapêutico, devem estar atentos para os potenciais efeitos adversos do uso prolongado destes medicamentos. O objetivo desta revisão é analisar a relação das DAE com anormalidades no metabolismo mineral ósseo, balanço energético e peso corporal, função gonadal e tireoideana e suas aplicações no tratamento da neuropatia diabética.

The antiepileptic drugs (AEDs) have been widely used for treatment of epilepsy and other diseases. Continuous and prolonged use of AEDs might be associated with potential adverse effects in different systems, including endocrine and metabolic abnormalities. The purpose of this review was to examine the relationship of AEDs with alterations in bone mineral metabolism, energy balance and body weight, gonadal function and thyroid metabolism, as well as their implications in the treatment of diabetic neuropathy.

Densidade mineral óssea de crianças e adolescentes com hipotireoidismo congênito / Bone mineral density of children and adolescents with congenital hypothyroidism

Realizou-se estudo transversal com 60 pacientes (9,9 ± 1,8 anos) com hipotireoidismo congênito (HC) (grupo A): 40 meninas (23 pré-púberes) e 20 meninos (18 pré-púberes), com grupo controle (grupo B) constituído por 28 indivíduos (10,4 ± 2,1 anos): 18 meninas (8 pré-púberes) e 10 meninos (9 pré-púberes). OBJETIVOS: Avaliar a densidade (DMO) e o conteúdo mineral ósseo (CMO) e correlacioná-los com idade cronológica e óssea (IO), sexo, maturação sexual, dose de l-T4, TSH, TT4, FT4, e etiologia do HC. IO, DMO e CMO de corpo total (DXA) foram obtidos dos 2 grupos; TSH, TT4 e FT4, apenas dos pacientes. DMO foi menor no grupo A (0,795 ± 0,075 g/cm² vs. 0,832 ± 0,092; p = 0,04) e maior nas meninas púberes do que nas pré-púberes (p = 0,004). Não houve diferença significativa de DMO e CMO quanto ao sexo e etiologia do HC. Nosso estudo mostra que a DMO foi significativamente menor no grupo com HC, diferente dos dados da literatura.

A cross sectional study was made on 60 patients (9.9 ± 1.8 yr-old) with congenital hypothyroidism (CH) (group A): 40 girls (23 prepubertal) and 20 boys (18 prepubertal). Control group (group B) was constituted of 28 healthy children (10.4 ± 2.1 yr-old): 18 girls (8 prepubertal) and 10 boys (9 prepubertal). AIMS: To evaluate bone mineral density (BMD) and content (BMC) and to correlate them with chronological and bone age (BA), sex, sexual maturation, l-T4 dose, TSH, TT4, FT4, and CH etiology. BA, total body BMD, and BMC (DXA) were obtained of both groups. TSH, TT4, and FT4 were measured in patients only. BMD was lower in group A (0.795 ± 0.075 g/cm² vs. 0.832 ± 0.092; p = 0.04) and higher in pubertal than in prepubertal girls (p = 0.004). There was no significant difference between BMD and BMC related to sex and CH etiology. Our data demonstrated that BMD was significantly lower in children with CH, different from what has been published in the literature.

Bone density and bone turnover markers in patients with epilepsy on chronic antiepileptic drug therapy

In this comparative, cross-sectional study, we evaluated 55 patients with epilepsy on chronic use of antiepileptic drugs (AED); [(38 females and 17 males, 35 ± 6 years (25 to 47)] and compared to 24 healthy subjects (17 females/7 males). Laboratorial evaluation of bone and mineral metabolism including measurements of bone specific alkaline phosphatase (BALP) and carboxyterminal telopeptide of type I collagen (CTX-I) were performed. Bone mineral density (BMD) was measured by DXA. BALP and CTX-I levels did not differ significantly between the groups. CTX-I levels were significantly higher in patients who were exposed to phenobarbital (P< 0.01) than those who were not. Patients presented BMD of both sites significantly lower than the controls (0.975 ± 0.13 vs. 1.058 ± 0.1 g/cm²; p= 0.03; 0.930 ± 0.1 vs. 0.988 ± 0.12 g/cm²; p= 0.02, respectively). Total hip BMD (0.890 ± 0.10 vs. 0.970 ± 0.08 g/cm²; p< 0.003) and femoral neck (0.830 ± 0.09 vs. 0.890 ± 0.09 g/cm²; p< 0.03) were significantly lower in patients who had been exposed to phenobarbital, in comparison to the non-phenobarbital users. In conclusion, patients on AED demonstrate reduced BMD. Among the AED, phenobarbital seems to be the main mediator of low BMD and increases in CTX-I.

Neste estudo comparativo, transversal, 55 pacientes com epilepsia [38 mulheres e 17 homens; 35 ± 6 anos (25 a 47anos)] foram comparados com 24 indivíduos normais (17 mulheres / 7 homens). Foi realizada uma avaliação laboratorial do metabolismo ósseo e mineral incluindo a dosagem de fosfatase alcalina específica óssea (BALP) e telopeptídeo carboxiterminal do colágeno tipo I (CTX-I). Densidade mineral óssea (DMO) da coluna lombar e do fêmur foi medida por DXA. BALP e CTX-I não foram diferentes entre os grupos. CTX-I foi significativamente mais elevado nos pacientes expostos ao fenobarbital do que os que não usaram essa medicação (p< 0,01). DMO de ambos os sítios foi menor no grupo de pacientes (0,975 ± 0,13 vs. 1,058 ± 0,1 g/cm²; p= 0,03; 0,930 ± 0,1 vs. 0,988 ± 0,12 g/cm²; p= 0,02, respectivamente). DMO do fêmur total (0,890 ± 0,10 vs. 0,970 ± 0,08 g/cm²; p< 0,003) e colo do fêmur (0,830 ± 0,09 vs. 0,890 ± 0,09 g/cm²; p< 0,03) foi significativamente menor nos pacientes que usaram fenobarbital. Em conclusão, pacientes portadores de epilepsia em uso crônico de drogas antiepilépticas (DAE) demonstraram uma redução da DMO. Entre as DAE, o fenobarbital parece ser o principal mediador da diminuição da DMO e do aumento do CTX-I.

Principais causas de diminuição da massa óssea em mulheres na pré-menopausa encaminhadas ao ambulatório de doenças ósteo-metabólicas de um Hospital Terciário de Curitiba / Main causes of low bone mass in premenopausal women referred to a Metabolic Bone Clinic of Curitiba / Main causes of low bone mass in premenopausal women referred to a Metabolic Bone Clinic of Curitiba

Selecionamos mulheres pré-menopausadas com redução da DMO encaminhadas ao ambulatório de Metabolismo Osseo do Hospital de Clínicas da UFPR, com o objetivo de definirmos o perfil destas pacientes em relação aos fatores de risco e prováveis causas secundárias de osteoporose. Trinta e quatro mulheres foram estudadas (19­48 anos). Em 29 pacientes (85,3 por cento) a coluna lombar estava acometida, 8 (23,5 por cento) apresentaram Z-score < -2,5 e 21 (61,8 por cento) Z-score entre -1,0 e -2,5. Vinte pacientes (58,8 por cento) apresentaram redução da DMO em fêmur, 2 (6,2 por cento) com Z-score < -2,5 e 18 (56,2 por cento) com Z-score entre -1,0 e -2,5. Causa secundária foi identificada em 26 pacientes (76,5 por cento). Este estudo demonstra que a realização de densitometria óssea é importante em mulheres na pré-menopausa com fatores de risco para redução da massa óssea, uma vez que permite o início precoce do tratamento e a prevenção das complicações relacionadas.

We conducted a chart review of premenopausal women with low bone mineral density referred to the Metabolic Bone Clinic of Federal University of Paraná, to determine the outline of these patients regarding their risk factors and secondary causes of osteoporosis. Thirty-four women (19­48 years old) were evaluated. Twenty nine (85.3 percent) patients presented a low bone mineral density (BMD) in lumbar spine, 8 (23.5 percent) had Z-score < -2.5 and 21 (61.8 percent) had Z-score between -1.0 and -2.5. Twenty patients (58.8 percent) had a low bone mass in total femur, 2 (6.2 percent) with Z-score < -2.5 and 18 (56.2 percent) with Z-score between -1.0 and -2.5. A secondary cause could be identified in 26 patients (76.5 percent). This study shows that DMO is important in premenopausal women with risk factors of low BMD because it leads to the best treatment option and follow-up.

Transplantation osteoporosis / Osteoporose pós transplante

In the past two decades, there has been a rapid increase in the number of organ transplanted worldwide, including Brazil, along with an improvement in survival and quality of life of the transplant recipients. Osteoporosis and a high incidence of fragility fractures have emerged as a complication of organ transplantation. Many factors contribute to the pathogenesis of osteoporosis following organ transplantation. In addition, most patients have some form of bone disease prior to transplantation, which is usually related to adverse effects of end-stage organ failure on the skeleton. This chapter reviews the mechanisms of bone loss that occur both in the early and late post-transplant periods, as well as the features specific to bone loss after kidney, lung, liver, cardiac and bone marrow transplantation. Prevention and treatment for osteoporosis should be instituted prior and in the early and late phase after transplantation, and will also be addressed in this article.

Nas últimas décadas houve um grande aumento no número de transplantes realizados no Brasil e no mundo, o que proporcionou uma melhora na sobrevida e qualidade de vida dos pacientes transplantados. A osteoporose e o aumento da prevalência de fraturas por fragilidade óssea têm se mostrado como uma complicação do transplante. Muitos fatores contribuem para a patogênese da osteoporose relacionada ao transplante. Além disso, a maioria dos pacientes apresenta doença óssea antes do transplante, a qual é secundária à doença grave de base. Este artigo revisa os mecanismos da perda óssea que ocorre tanto na fase precoce quanto na fase tardia após o transplante, como também os fatores específicos envolvidos na perda óssea relacionados ao transplante renal, pulmonar, cardíaco, hepático e de medula óssea. A prevenção e o tratamento da osteoporose em todas as fases do transplante também são abordados neste artigo.

Avaliação da densidade mineral óssea em pacientes com doença inflamatória intestinal / Bone mineral density evaluation in inflammatory bowel disease patients

RACIONAL: Pacientes com doença inflamatória intestinal têm maior prevalência de redução da densidade mineral óssea em comparação às pessoas saudáveis. OBJETIVO: Avaliar a densidade mineral óssea em uma população de pacientes com doença inflamatória intestinal. MÉTODOS: Noventa pacientes de 20 a 50 anos de idade, do ambulatório de doença inflamatória intestinal do Serviço de Gastroenterologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, Curitiba, PR, foram selecionados para avaliação. Desses, 76 completaram todas as etapas de avaliação. A densitometria foi realizada da coluna lombar e fêmur direito em aparelho Hologyc QDR 1000/W. RESULTADOS: Os pacientes com doença inflamatória intestinal tiveram significativa redução da densidade mineral óssea, avaliada por massa óssea em números absolutos (g/cm²), em todas as regiões avaliadas, colo do fêmur, fêmur total e coluna lombar. As variáveis analisadas como, índice de atividade de doença, uso de corticóide, cirurgias prévias, índice de massa corpórea e falta de atividade física, não demonstraram correlação com a massa óssea, ou seja, não influenciaram os resultados da densidade mineral óssea no grupo estudado de doentes com doença inflamatória intestinal. CONCLUSÃO: Densidade mineral óssea reduzida foi encontrada nos pacientes com doença inflamatória intestinal do Ambulatório de Doença Inflamatória Intestinal do Serviço de Gastroenterologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, mais pronunciadamente nos pacientes com doença de Crohn, semelhante ao descrito na literatura. Nenhuma das variáveis analisadas mostrou correlação com a densidade mineral óssea.

Bone mineral density and serum levels of 25 OH vitamin D in chronic users of antiepileptic drugs

O objetivo deste estudo transversal foi avaliar a densidade mineral óssea (DMO) e os níveis de 25hidroxi vitamina D (25OHD) em um grupo de pacientes com epilepsia e usuários crônicos de drogas antiepilépticas (DAE). Entre maio-2001 e janeiro-2003 avaliamos 58 pacientes (40 mulheres/18 homens) residentes em Curitiba ou região metropolitana da cidade, com média de idade 34,4±6 anos e tempo de tratamento entre 2 e 38 anos (10 em monoterapia/48 em politerapia). O grupo de pacientes foi emparelhado por idade, sexo e índice de massa corpórea com 29 indivíduos aparentemente sadios (20 mulheres/9 homens; 34,2±5,9 anos). Pacientes e controles foram submetidos a anamnese e exame clínico, com ênfase na história de fraturas e fatores de risco para osteoporose. Nas visitas foram coletadas amostras de sangue para dosagens de cálcio, albumina, fósforo, creatinina, fosfatase alcalina, transaminases e gama GT. Foi avaliada também a DMO na coluna lombar, fêmur e antebraço (DEXA, Hologic QDRW1000®). Entre fevereiro e abril-2003, pacientes e controles foram chamados para nova coleta de sangue para dosagem da 25OHD e parato-hormônio (PTH) intact. Desemprego e tabagismo foram mais comuns nos pacientes do que nos controles (p<0,05). Quinze pacientes relataram fraturas durante as crises epilépticas. A DMO da coluna lombar (0,975±0,13 g/cm2 vs 1,058±0,1 g/cm2; p<0,03) e do fêmur total (0,930±0,1 g/cm2 vs 0,988±0,12 g/cm2; p<0,02) foi menor nos pacientes do que controles. Em 63,5% dos pacientes e em 24,1% dos controles foi registrado escore T < -1.0 desvio-padrão em pelo menos um dos sítios avaliados. Os usuários crônicos de DAE apresentaram níveis de fosfatase alcalina mais elevados (p<0,01) e níveis de 25OHD mais baixos (p<0,02 vs controles). Não houve correlação entre a DMO e os níveis de 25OHD. O uso de fenitoína correlacionou-se positivamente com maior incidência de fraturas (RR: 2,38). Concluímos que usuários crônicos de DAE apresentam importantes alterações do metabolismo mineral ósseo, demonstrada no presente estudo através de valores menores da DMO em coluna lombar e fêmur e níveis séricos diminuídos de 25OHD.